El nombre ASMD proviene de las siglas de la denominación en inglés de la enfermedad ( A cid S phingo M yelinase Deficiency). 

Antiguamente conocida como Niemann-Pick, es una enfermedad ultra-rara de origen genético, transmitida por herencia autosómica recesiva, con una afectación variable y tiene una incidencia aproximada de 1 caso entre 250.000 nacidos vivos. Con una prevalencia estimada de 2.000 pacientes en Europa, EEUU y Japón.

Pertenece al grupo de las denominadas enfermedades lisosomales, o enfermedades de depósito lisosomal, que se caracteriza por la acumulación de esfingomielina en diferentes órganos causando alteraciones celulares y viscerales. 

La definición ASMD -Déficit de Esfingomielinasa Ácida- engloba a tres tipos de la enfermedad:

• Tipo A o Neurovisceral infantil (Niemann-Pick A)
• Tipo A/B o Neurovisceral crónica (Niemann-Pick A/B)
• Tipo B o Visceral crónica (Niemann-Pick B)

La causa de todos los tipos esta originada por la falta de la enzima esfingomielinasa ácida (ASM), provocando una acumulación de esfingomielina en las células y ocasionando un mal funcionamiento de diferentes órganos. Este déficit primario de ASM es consecuencia de una mutación en el gen de la ASM (SMPD1)

La forma visceral crónica tiene una edad de diagnóstico variable aunque comúnmente suele comenzar en la infancia tardía o la edad adulta. En muchos casos, los pacientes con esta variable superan la adolescencia e incluso pueden llegar a vivir la edad adulta.

Sin embargo, tipo neurovisceral infantil se caracteriza por un comienzo neonatal con afectación neurológica y por una muerte temprana en torno a los 2-3 años de edad.

Existe un tercer tipo denominado neurovisceral crónico con afectación neurológica más leve y un desarrollo más lento.

Los signos y la sintomatología es muy variada. El grado de afectación y curso de la enfermedad puede variar bastante de unos pacientes a otros. Esto hace a veces difícil poder efectuar un diagnóstico temprano. 

En los pacientes de tipo B es frecuente la aparición de hepatoesplenomegalia, por lo que pueden verse afectadas las funciones hepáticas y en casos graves cirrosis e hipertensión portal. Produce elevación de los valores de colesterol LDL y disminución del HDL, lo que conlleva un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. También se puede producir trombocitopenia y ruptura esplénica debido al gran tamaño del bazo. Muchos pacientes de tipo B manifiestan acumulación de esfingomielina en la médula ósea y en los pulmones, lo cual provoca infecciones bronquiales, hipoxia crónica y la muerte en casos severos. Algunos pacientes pueden presentar también disminución de leucocitos lo que implica un mayor número de infecciones. Se pueden observar pacientes que presentan manchas color rojo cereza en la retina. 

Los pacientes de tipo A tienen aún más disminuida la actividad de la ASM y por lo tanto una mayor acumulación de esfingomielina. Además de la hepatoesplenomegalia pueden sufrir neurodegeneración, dificultades en la deglución y nauseas.  En estos pacientes los síntomas son más severos pudiendo provocar el fallecimiento en edades muy tempranas.

Como en la mayoría de las enfermedades raras, el diagnóstico es complicado y muchas veces se demora en el tiempo. Sobre todo en ASMD tipo B, donde la progresión es más lenta que en el tipo A.

La sintomatología variable de unos enfermos a otros y el bajo número de pacientes hacen complicado un diagnóstico claro. La falta de especialización médica en estas patologías también supone un problema a la hora de diagnosticar.

La observación de una hepatoesplenomegalia, asociada a otros síntomas de la enfermedad, ya nos haría sospechar que estamos ante la presencia de una enfermedad de depósito lisosomal como ASMD.

El diagnóstico primario se realiza con la determinación de la actividad de la enzima ASM. Al ser una determinación específica solo se realiza en determinados laboratorios especializados, muchos de ellos fuera de España. Si este análisis nos da unos valores bajos de actividad de ASM, conviene realizar una secuenciación del gen SMPD1 para analizar su posible mutación. También se puede hacer una aproximación diagnóstica mediante aspirado de médula ósea y observación de celulas espumosas presentes también en otros tejidos y que son características de esta enfermedad.

Hasta día de hoy, los únicos tratamientos existentes eran sintomáticos y paliativos para mejorar la calidad de vida de los pacientes, en función de los órganos y funciones afectados. Si existe mucha afectación pulmonar puede administrarse oxigeno un número de horas diarias.

Muchos pacientes necesitan terapias de apoyo como la fisioterapia funcional y respiratoria, atención temprana, logopedia y atención psicológica.

A partir del año 2015 se llevó a cabo un ensayo clínico de terapia de sustitución enzimática (olipudasa), a nivel mundial,  en pacientes con ASMD (Niemann-Pick B). Los resultados publicados de este ensayo han sido muy positivos a nivel de eficacia y seguridad.

En España, este ensayo, se llevó a cabo en el Hospital Ramón y Cajal de Madrid, supervisado y dirigido por el Servicio de Hematología.

Durante el año 2022 la EMA (Agencia Europea del Medicamento) ha evaluado de forma positiva a olipudasa y la Comisión Europea ha aprobado su uso bajo el nombre comercial de Xenpozyme (olipudasa-alfa) en Europa.  Anteriormente Japón también aprobaba su uso.

También, la FDA ha dado el visto bueno a la aprobación y comercialización del tratamiento en Estados Unidos.

En algunos países europeos, en los que la comercialización del medicamento no está aún autorizada aún, como en el caso de España, se ha comenzado con el uso compasivo en algunos pacientes.

En España, la AEMPS elaboró el IPT (Informe de Posicionamiento Terapéutico) el año pasado y tpdavía estamos a la espera que la CIPM del Ministerio de Sanidad apruebe su comercialización.

En casos muy avanzados con mucha afectación, se puede valorar el trasplante de células hematopoyéticas, de pulmón o de hígado si estos órganos están muy deteriorados.

Actualizado abril 2024